Dentysta Krakow
Uslugi dentystyczne w krakowie – stomatolog

Forma zespołu metabolicznego związanego z mutacjami w DYRK1B AD 5

Posted in Uncategorized  by admin
September 8th, 2018

Podstawienie pojedynczej zasady (oznaczone gwiazdką) zmienia nieututującą cytozynę na tyminę, co prowadzi do podstawienia cysteiny (C) dla argininy (R) w kodonie 102. N oznacza heterozygotyczne podstawienie nukleotydem C . T. Panel D pokazuje część sekwencji aminokwasowej DYRK1B od różnych gatunków kręgowców. Ten segment jest wysoce konserwatywny, a arginina 102 jest całkowicie konserwatywna w ortologiach u gatunków, od jaszczurek po ludzi. Przeprowadziliśmy wielopunktową parametryczną analizę wiązania, wykorzystując próbki pobrane od dotkniętych członków rodziny i określając chorobę wieńcową jako autosomalną dominującą cechę. Każda rodzina była analizowana niezależnie. Zastosowano dwa różne predefiniowane modele locus cechy, z częstością alleli choroby 10-4 i 10-5 i stopniami fenokopii odpowiednio 0,001 i 0,0001. W ramach obu modeli analiza wykazała istotne powiązanie choroby wieńcowej z małym segmentem chromosomu 19q13. Zgodnie z rygorystycznym modelem, maksymalny logarytm wielopunktowy wyniku (LOD) wynosił 5,27 w analizie dotkniętych członków rodziny (Figura 2A) i 6,34 (iloraz szans, 2,187,761: na korzyść powiązania) po włączeniu niedotkanych członków rodziny do analiza. Wszystkie trzy rodziny miały wyniki LOD zbliżone do teoretycznego maksimum. Żaden inny interwał nie wykazał wielopunktowej wartości LOD większej niż 1,0. Oddzielne analizy sprzężeń regionu 19q13 z otyłością centralną, nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 wykazały podobne wyniki (ryc. 2A).
Analiza połączonych haplotypów wykazała, że wszystkie trzy rodziny miały identyczne markery obejmujące haplotyp 6,1-Mbp otoczony flanelami rs833917 i rs4801770 (figura 2B). Podział haplotypów między rodzinami wskazywał na ich powszechne pochodzenie i sugerował obecność mutacji założycielskiej (ryc. Żaden członek rodziny nie był homozygotyczny pod względem tego haplotypu.
Sekwencjonowanie całego egzamu
Przeanalizowaliśmy dane z sekwencjonowania całego egzonu u dwóch pacjentów z indeksem, usuwając wspólne SNP. Wyłączyliśmy warianty, które znaleziono w bazie danych egzaminu NHLBI ESP5400 i bazę danych exe Yale Center for Genome Analysis, i zidentyfikowaliśmy rzadkie warianty zmieniające białka w każdym z członków rodziny. Spośród tych wariantów tylko 18 rzadkich wariantów było wspólnych dla dwóch pacjentów z indeksem (Tabela S5 w Dodatku Aneks), a tylko stwierdzono w okresie wiązania na chromosomie 19. Genotypowanie spowodowało całkowitą koagregację tego wariantu z chorobą wieńcową w wszystkie trzy rodziny.
Mutacja podstawiła cysteinę dla argininy w pozycji 102 DYRK1B (Figura 2C). Żaden z pozostałych 17 wariantów nie został znaleziony u więcej niż pięciu dotkniętych chorobą członków, a niektóre z nich znaleziono również u członków rodziny, których nie dotknęło (Tabela
Reszta argininy w pozycji 102 DYRK1B znajduje się w domenie podobnej do kinazy białka (Fig
[patrz też: test nietolerancji pokarmowej, okulary do pracy przy komputerze, testy alergiczne poznań cena ]

Tags: , ,

Comments are closed.

Powiązane tematy z artykułem: okulary do pracy przy komputerze test nietolerancji pokarmowej testy alergiczne poznań cena